<address id="vhfhh"><address id="vhfhh"></address></address>
    <noframes id="vhfhh"><form id="vhfhh"></form>
    山東大學齊魯醫學部
    當前位置: 首頁 >> 學術動態 >> 正文
    山東大學腦科學團隊發現膠質瘤中NF-κB通路新型調節機制
    2020-08-28 08:37 丁凱凱  齊魯醫院   (點擊量:)

    近日,山東大學齊魯醫院、腦與類腦科學研究院李新鋼、王劍課題組題為TRIM22 activates NF-κB signaling in glioblastoma by accelerating the degradation of IκBα的研究論文在線發表于Cell Death and Differentiation(影響因子10.717,JCR一區)雜志。該研究揭示了三結構域(tripartite motif , TRIM)蛋白家族的TRIM22分子如何通過經典NF-κB通路促進膠質瘤進展的分子機制。山東大學齊魯醫院黃斌博士、李新鋼教授、王劍教授為該論文并列通訊作者,齊魯醫院研究生季劍雄和丁凱凱為共同第一作者。研究合作者包括齊魯醫院外專雙百計劃特聘專家Frits Thorsen教授及挪威卑爾根大學腦科學團隊等。


    針對NF-κB通路選擇性地加以阻斷,抑制其活性是包括膠質母細胞瘤(Glioblastoma, GBM)在內的癌癥治療研究熱點。尤其是NF-κB抑制劑的研發,已經受到該領域專家的普遍關注。目前,這些研究主要集中在非特異性的化合物或IKK抑制劑,但是NF-κB抑制劑往往會引起一系列的副反應。因此,設計特異性針對NF-κB通路上游因子的抑制劑有助于膠質瘤的治療。TRIM家族蛋白是RING家族E3泛素連接酶中的一個亞類,已被報道與包括GBM在內多種腫瘤的發生發展有關。本研究利用NF-κB報告基因篩選出一組具有癌基因潛力的TRIM家族蛋白(TRIM5, TRIM21, TRIM22, TRIM38TRIM56),并發現了最有可能調控NF-κB通路的分子——TRIM22。在體外實驗和小鼠顱內原位腫瘤模型中的研究結果顯示,敲除TRIM22能夠降低GBM細胞增殖,而過表達TRIM22能夠促進GBM細胞增殖。利用兩種E3連接酶缺陷的突變體與表達全長TRIM22進行對照研究發現,TRIM22依賴E3連接酶活性促進IκBαK48位多聚泛素鏈的形成,進而加速后者降解。TRIM22還能與NF-κB通路的上游分子IKKγ相互作用,增加IKKγK63位多聚泛素化鏈,從而激活IKK復合體,促進IκBα的磷酸化。我們還發現,TRIM22蛋白在GBM組織中高表達,它能夠通過轉錄后調控NF-κB信號通路的兩個關鍵調節蛋白,進而在GBM中激活該通路。

    綜上,本研究揭示了一種新型的NF-κB信號通路調節機制。TRIM22蛋白是GBM的潛在治療靶點,抑制TRIM22E3鏈接酶活性或者阻斷TRIM22IκBαIKKγ蛋白的結合對于開發GBM的潛在治療藥物有重要的啟示作用。該工作得到了國家自然科學基金、山東省重點研發計劃、山東大學腦科學高峰學科、山東大學腦與類腦科學研究院等支持。

     

    全文鏈接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32814880/

    上一條:席波教授團隊在兒童肥胖研究領域取得新進展
    下一條:山大二院承辦第六屆國際婦科內鏡技術“泰山論壇”
    •  學院概況 | 師資隊伍 | 人才培養 | 科學研究 
       國際交流 | 合作發展 | 醫院管理 | 綜合服務 
       山東大學主頁 

    版權所有:山東大學齊魯醫學院  地址:山東省濟南市歷下區文化西路44號 郵編:250012  聯系電話:0531-88363911    傳真:0531-88382107     投稿須知 投稿信箱:yxbzgc@sdu.edu.cn

    網站管理登陸

     


    优彩