<address id="vhfhh"><address id="vhfhh"></address></address>
    <noframes id="vhfhh"><form id="vhfhh"></form>
    山東大學齊魯醫學部
    當前位置: 首頁 >> 學術動態 >> 正文
    山東大學腦科學研究團隊在多功能靶向納米顆粒治療惡性膠質瘤領域獲得重要研究成果
    2020-09-21 08:21 趙志敏  腦與類腦科學研究院   (點擊量:)

    日前,山東大學齊魯醫院神經外科、腦與類腦科學研究院倪石磊教授課題組,在美國化學院雜志期刊《ACS Applied Materials & Interfaces》(JCR一區,IF8.76)上發表題為Glioblastoma Therapy Using Codelivery of Cisplatin and Glutathione Peroxidase Targeting siRNA from Iron Oxide Nanoparticles文章,這是山東大學腦科學與化學學科交叉的代表成果之一,山東大學為第一作者和通訊作者單位。山東大學齊魯醫院博士生、卑爾根大學博士交換生張玉霖為第一作者,神經外科倪石磊教授為通訊作者,合作者包括齊魯醫院,腦與類腦科學研究院和卑爾根大學的其他研究人員。

     

    膠質母細胞瘤(GBM)是成人惡性腦腫瘤中最常見和致命的類型,盡管關于GBM的分子生物學研究已經取得了很多突破性進展,但當前臨床治療中仍缺乏有效的干預措施,GBM患者的中位總生存期仍少于15個月。GBM細胞常侵襲性生長在腦組織中,導致單純手術切除很難根治GBM。GBM術后95%復發位于術腔2-3厘米范圍內,因此預防GBM術后局部復發是提高膠質瘤患者預后的有效措施?;?/span>GBM特殊的病理生理特點,我們提出了一種創新的局部化療體系(FA/ Pt-si-GPX4 @ IONPs),該體系是基于多孔氧化鐵納米顆粒(IONPs),其內部搭載了順鉑(Pt)和小干擾RNA (si-GPX4),搭載藥物的IONPs表面修飾了葉酸,能夠與膠質瘤表面高表達的葉酸受體結合。FA/ Pt-si-GPX4 @ IONPs納米藥物通過聯合基因療法和化學療法靶向誘導GBM細胞發生鐵死亡(Ferroptosis)和凋亡(Apoptosis),起到抑制膠質瘤術后局部復發的作用。

     

    我們發現,FA/ Pt-si-GPX4 @ IONPsGBM細胞U87MGP3GBM產生了明顯殺傷作用,但對正常人星形膠質細胞(NHA)沒有明顯作用。納米藥物在細胞內降解過程中,IONPs顯著提高了GBM細胞內鐵離子和亞鐵離子(Fe2 +Fe3 +)的水平。而Pt抑制了腫瘤細胞核DNA和線粒體DNA的合成,導致了細胞凋亡,此外Pt通過激活NADPH氧化酶(NOX)增加了細胞內H2O2的水平。 不穩定的Fe2 +、Fe3 +H2O2之間的Fenton反應產生了具有強烈細胞毒性的羥自由基,羥自由基氧化不飽和脂肪酸而引發鐵死亡,同時搭載的si-GPX4抑制GPX4的表達協同提高誘發鐵死亡效果。該治療方法在體外和體內均獲得了顯著治療效果,這表明FA/ Pt-si-GPX4 @ IONPs納米制劑可安全有效地誘導GBM細胞發生鐵死亡和凋亡,FA/ Pt-si-GPX4 @ IONPs納米藥物有望應用于GBM的治療中。

     

           文章鏈接: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32885649/

    上一條:國家重點研發計劃“中藥口服制劑先進制造關鍵技術與示范研究”項目啟動暨實施方案論證會召開
    下一條:席波教授團隊在兒童肥胖研究領域取得新進展
    •  學院概況 | 師資隊伍 | 人才培養 | 科學研究 
       國際交流 | 合作發展 | 醫院管理 | 綜合服務 
       山東大學主頁 

    版權所有:山東大學齊魯醫學院  地址:山東省濟南市歷下區文化西路44號 郵編:250012  聯系電話:0531-88363911    傳真:0531-88382107     投稿須知 投稿信箱:yxbzgc@sdu.edu.cn

    網站管理登陸

     


    优彩