<address id="vhfhh"><address id="vhfhh"></address></address>
    <noframes id="vhfhh"><form id="vhfhh"></form>
    山東大學齊魯醫學部
    當前位置: 首頁 >> 學術動態 >> 正文
    基礎醫學院張利寧教授團隊最新研究成果在Cell Death & Differentiation發表
    2020-11-11 09:26 陳曉彤  山大視點   (點擊量:)

      近日,基礎醫學院張利寧教授團隊的最新研究成果“Programmed cell death 4 modulates lysosomal function by inhibiting TFEB translation”(程序性細胞死亡因子4通過抑制TFEB的翻譯調控溶酶體功能)在Cell Death & Differentiation上線發表(中科院JCR期刊1區,最新IF:10.717,五年IF:9.597)。論文第一作者為基礎醫學院免疫學系博士生陳曉彤,通訊作者為張利寧教授、李艷老師和朱法良老師,山東大學為第一作者單位和通訊作者單位。

        溶酶體是細胞內重要的終末降解細胞器,是細胞的循環中心和維持細胞代謝穩定的關鍵細胞器。近年研究發現,溶酶體還能參與許多其他的細胞過程,包括抗原遞呈、質膜修復、腫瘤侵襲和轉移、凋亡細胞死亡和代謝信號傳導等過程。此外,溶酶體功能障礙已被證實不僅是罕見的溶酶體儲存障礙相關疾病的基礎,也是許多常見疾病的發生基礎,如癌癥和神經退行性疾病。TFEB是調控溶酶體的關鍵轉錄因子,能夠調控大約90%的溶酶體和自噬相關的基因表達,包括溶酶體水解酶、溶酶體膜蛋白和自噬蛋白等基因。TFEB的表達或激活能夠增加細胞的溶酶體發生和溶酶體功能,顯著改善溶酶體儲存障礙相關疾病和神經退行性疾病模型的疾病表型。


        張利寧教授團隊發現PDCD4負向調控TFEB的表達和細胞核定位,并且不依賴于mTOR和ERK信號通路。機制上,PDCD4通過其MA3結構域與eIF4G競爭性的結合eIF4A,抑制eIF4A的解旋酶活性,進而抑制TFEB的蛋白質翻譯過程。在巨噬細胞中,敲除PDCD4能增加溶酶體數目和功能,抑制腫瘤相關巨噬細胞向M2型極化,提高巨噬細胞的抗腫瘤能力。小鼠皮下成瘤實驗進一步證明PDCD4基因敲除是通過增加TFEB的表達來提高溶酶體功能和巨噬細胞抗腫瘤能力。


        該研究首次揭示了TFEB在蛋白質翻譯水平上的調控機制,為明確TFEB和溶酶體的調控網絡提供了重要的理論基礎。首次證明PDCD4基因敲除能夠抑制腫瘤相關巨噬細胞向M2型極化,并通過TFEB來提高巨噬細胞的抗腫瘤能力。更重要的是,為治療溶酶體儲存障礙相關疾病和神經退行性疾病提供了很好的治療靶點。


        張利寧教授團隊長期從事PDCD4分子在炎癥、腫瘤、自噬和代謝疾病的研究,相關成果發表在Molecular Psychiatry,Autophagy、Diabetes和Cellular& Molecular Immunology等雜志。上述研究得到國家自然科學基金、山東省重點研發(重大科技創新工程項目)計劃的資助。激光共聚焦顯微鏡數據工作得到基礎醫學院顯微表征平臺的大力支持。

    文章鏈接:https://rdcu.be/b9bfw

    上一條:臧恒昌研究員獲第三屆陸婉珍近紅外光譜科技獎
    下一條:國家重點研發計劃“中藥口服制劑先進制造關鍵技術與示范研究”項目啟動暨實施方案論證會召開
    •  學院概況 | 師資隊伍 | 人才培養 | 科學研究 
       國際交流 | 合作發展 | 醫院管理 | 綜合服務 
       山東大學主頁 

    版權所有:山東大學齊魯醫學院  地址:山東省濟南市歷下區文化西路44號 郵編:250012  聯系電話:0531-88363911    傳真:0531-88382107     投稿須知 投稿信箱:yxbzgc@sdu.edu.cn

    網站管理登陸

     


    优彩