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    韓麗輝教授團隊在Science Advances發表天然免疫調控研究新成果
    2021-03-26 09:29 馬大鵬  山大視點   (點擊量:)

    近日,山東大學基礎醫學院韓麗輝教授團隊天然免疫調控領域取得新進展,在Science子刊Science advances雜志(五年IF=14.094)在線發表題為“Arginine methyltransferase PRMT5 negatively regulates cGAS-mediated antiviral immune response”的研究論文。山東大學基礎醫學院免疫學系韓麗輝教授為通訊作者,博士研究生馬大鵬為第一作者,山東大學為第一作者單位和唯一通訊作者單位。

    天然免疫系統是機體抵抗外界病原體入侵和防止腫瘤發生的第一道免疫防線。環狀腺苷酸-鳥苷酸合酶(cyclic GMP-AMP Synthase, cGAS)是2013年被鑒定的一種胞內DNA感受器,能夠感知病毒或其他病原體入侵機體時所產生的胞質DNA,并進一步通過激活天然免疫反應抵抗外界病原體對機體的侵襲。cGAS的有效激活是機體重要的免疫防御策略,而其過度活化會導致嚴重的炎癥反應,甚至自身免疫病。因此對其進行精準調控是有效發揮其免疫防御功能而避免自身免疫損傷的重要措施。cGAS的蛋白翻譯后修飾是對其活性進行精準調控的重要策略,蛋白精氨酸甲基化修飾是機體組織細胞的一種重要的蛋白翻譯后修飾方式,而cGAS是否會發生精氨酸甲基化修飾尚未可知。

    韓麗輝教授團隊經前期篩選發現蛋白精氨酸甲基轉移酶PRMT5是cGAS的固有結合蛋白,能夠催化cGAS的N端Arg124位點的精氨酸進行對稱性二甲基化修飾,而這種修飾作用直接抑制了cGAS與DNA的結合能力,進而對cGAS介導的抗病毒天然免疫應答發揮負向調控效應。PRMT5對于cGAS的甲基化修飾是機體的天然免疫調控的重要策略,在生理狀態下,PRMT5與cGAS直接結合,通過對其Arg124位點的甲基化修飾阻止cGAS與自身DNA結合,維持機體內環境穩定。在病毒入侵時,PRMT5與cGAS逐漸解離,cGAS恢復結合DNA的能力,進而通過感知病毒DNA而發生活化,發揮抗病毒效應。該研究為徹底闡明機體的天然免疫調控機制奠定了基礎,對于調控cGAS參與的抗病毒反應、腫瘤免疫和自身免疫病的預防提供了一種新型靶向策略。

    韓麗輝教授所帶領的“免疫微環境與腫瘤”學術團隊,自成立以來已逐漸凝練形成了穩定的研究方向,近三年來在腫瘤免疫與天然免疫調控方面取得了新進展,相關研究成果獲得多項國家知識產權局的發明專利授權,以韓麗輝教授為獨立通訊作者的研究論文連續發表于Oncogene( 2018年)、Cell death and Differentiation(2020年)和Science Advances(2021年)等一系列SCI期刊分區為一區的國際主流權威雜志上,其中發表于Oncogene(2018年)的研究論著被ESI體系收錄為高被引論文。上述研究得到了國家自然科學基金項目的資助。

    論文鏈接https://advances.sciencemag.org/content/7/13/eabc1834

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